Согласно результатам недавнего исследования, проведенного учеными из престижного Йельского университета и опубликованного в авторитетном научном журнале Nature Metabolism, была выявлена ключевая роль определенной молекулярной структуры в механизме, посредством которого метаболические нарушения, такие как ожирение, способствуют повышению риска развития злокачественных новообразований печени.
В ходе эксперимента специалисты кормили подопытных мышей специальной высокожировой диетой, вызывающей накопление липидов в печеночной ткани. Данный рацион, как было установлено ранее, со временем приводит к формированию неалкогольной жировой болезни печени, переходящей в неалкогольный стеатогепатит и, в конечном итоге, гепатоцеллюлярную карциному — аналогичную последовательность патологических изменений, наблюдаемую и у людей.
В результате анализа полученных данных ученые выявили, что уровень экспрессии молекулы, именуемой связывающим жирные кислоты белком 5 (FABP5), значительно повышен в опухолевых клетках печени мышей. Дальнейшее изучение образцов из Атласа генома рака человека (коллекции более 20 000 проб различных злокачественных новообразований) подтвердило сверхэкспрессию FABP5 и в гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов, при этом показатели пятилетней выживаемости были существенно ниже у индивидуумов с высоким уровнем данного белка по сравнению с теми, у кого его экспрессия была низкой.
Применение молекулярного ингибитора FABP5 в ходе эксперимента на мышах продемонстрировало блокирование прогрессирования опухолевого процесса — в то время как у половины животных без использования данного ингибитора развились злокачественные новообразования печени, лишь четверть мышей, получавших ингибитор, имели подобные патологические изменения.
Результаты проведенного исследования указывают на критическую роль FABP5 в канцерогенезе, ассоциированном с метаболическими нарушениями, что открывает перспективы для разработки таргетной терапии при гепатоцеллюлярной карциноме.
